ICON:WHO国际非专利药品名称的申请_LIC

本文重点介绍了世界卫生组织国际非专利药品名称(WHOINN)的申请及审核流程，旨在进一步扩大WHOINN在我国医药行业的影响和应用，促进我国药物研发与国际接轨，推动我国创新药尽早实现国际化。

世界卫生组织；国际非专利名称；药品名称

我国“十二五”期间有210个创新药获批开展临床研究，其中包括埃克替尼、阿帕替尼、西达本胺、康柏西普等15个I类创新药获批生产；累计上百个仿制药获得欧美国家注册批件，50多个新药开展国际临床研究。“十二五”要求提高医药工业国际化发展水平，鼓励开展新药、化学仿制药、中药、生物类似药国际注册，实现3~5个新药和200个以上化学仿制药在发达国家市场上市。国家医药发展规划释放出的信号表明，国家鼓励企业提升国际市场运营能力，建立面向国际市场的销售渠道，培育中国制造品牌，而我国创新药进入国际市场，首先需要质量标准与国际接轨，其中作为药品标准的组成部分--药品通用名称起着至关重要的作用。一个国际通用的药品名称有利于药品的结构与分类的识别，有助于药品的全球供应和使用，实现全球处方的无障碍传递。世界卫生组织国际非专利药品名称(WHOINN)即是国际通用的药品名称，该名称是基于药品活性或活性药学成分的理化特征和药理学类别的识别体系，其命名体系的目的、特征和用途已为全球熟知和认可。

由于缺乏对医药技术人员的基础教育和培训，我国目前很多制药企业或者发明人不了解甚至根本不知道WHOINN，在研发新药过程中或者尚未意识到申请WHOINN的意义，或者不知道如何申请WHOINN。本文详细介绍了WHOINN的申请要求和程序，以促进国内药企或者发明人对WHOINN的进一步了解并为其实际使用提供指导。

1、WHOINN及我国药品通用名基本情况

WHOINN规划由各成员国在1953年的“世界卫生大会”上通过决议后开始执行。一般而言，一个INN是由随机的前缀和一个通用词干组成。INN的设计必须遵循已制定的命名原则。INN可以用在药典、标签、产品信息、广告以及其他促销材料、科学论文以及产品名称中。

《中华人民共和国药典》2015年版三部凡例中名称及编排部分，第10条内容为本版药典收载的生物制品的中文名称系按照《中国药品通用名称》(Chineseapproveddrugname，CADN)中生物制品通用名称命名原则命名，《中华人民共和国药典》收载的中文名称均为法定名称；英文名可采用世界卫生组织规程或国际惯用名称；已有INN亦可采用。

我国最新版《中国药品通用名称》中的“中国药品通用名称命名原则”总则第5条规定：药品的英文名应尽量采用世界卫生组织编订的INN。CADN收载药品英文名采用WHOINN，中文译名根据英文名称、药品性质和结构等，采用音译、意译或音意合译，并与英文名称对应，以保证药品名称的规范、统一和系列化。收载药品名称一经国家药品标准采用即为法定通用药名。

2、申请WHOINN的基本要求和程序

2.1申请时间

INN的申请应该在药物已经开始临床试验的阶段。

2.2申请费用

申请INN的费用是固定的12000美元(不接受其他货币)。每一个INN申请都应该通过银行或者支票的形式进行支付，账号等信息附在INN申请表中。在WHO收到汇款后开始受理INN的申请。

2.3申请提交流程

2.3.1获取申请表和证书

申请人首先从WHO网站上下载WHOINN申请表，并保存为本地文件。获取申请表网址:https://extranet.who.int/tools/inn_online_application/INN_online_application_files/INNFORM_072010.pdf。

为保证数据安全，需下载WHOINN项目的数字安全证书，并将证书安装到PDF文件阅读器AcrobatReader软件中，安全证书下载地址:https://extranet.who.int/tools/inn_online_application/INN_online_application_files/INN_Pdf.crt。

2.3.2申请表填写

2.3.2.1WHOINN申请表式样WHOINN申请表见图1。

▲图1WHOINN申请表

WHOINN申请表中标识为黄色背景的区域为必填区域，内容填写正确则区域变成绿色，内容有误则区域颜色变为红色。申请表对应中文内容见图2。

▲图2WHOINN申请表中文内容

2.3.2.2INN申请表所需信息

申请人、责任人、地址(国家/城市/街道/邮编)、机构名称、部门名称、电话、传真、邮箱地址、建议名称(6个)、化学名称或描述(包括立体化学名称)、图解式(包括氨基酸或者DNA序列)、分子式、美国化学文摘社(ChemicalAbstractsService，CAS)登记号、商品名、其他名称或者代码、主要治疗用途和剂量、药理作用、附件(官方CAS确认文件、申请费用支付凭证)、临床试验开始日期、其他建议、日期、签名。

如果是为生物制品申请INN，应该提交附加信息，具体附加信息要求列于申请表中。需要提供附加信息的物质包括：细胞治疗产品、基于核苷酸的物质(如寡核苷酸、基因治疗产品等)、聚乙二醇化的物质、蛋白和多肽(对于重组DNA制品、糖基化蛋白或者糖基化多肽、连接蛋白、单克隆抗体这几类物质又分别需要提供对应的相关附加信息)。生物制品需要特别附加的信息见图2中“需要提交的附加信息”部分内容。

2.3.2.3其他

申请人需要提交机构提供的确证CAS登记号和CA索引名称的信件以及INN申请表格，并授权WHO秘书处使用化合物以及相关酸、碱和醇的CAS名称以及CAS登记号。

申请人需按照WHOINN的命名原则，拟定不少于3个备选INN附在申请表中。提议的名称，必须确认不存在与现有名称的冲突、不良医学内涵及其他特定语言问题。

对于生物制品的INN申请，需要按照申请表格中的要求提供附加信息后，申请方可被接收。

2.3.3申请表提交

申请表填写完毕，点击确认并提交。填写好的文档会链接到指定网址，并生成一个新的包含已填写信息的PDF文档。核对确认信息填写无误后，点击确认链接，文档会链接到指定网络，允许提交后完成文档提交。为确保成功提交申请表，应另存已接收的INNPDF申请表并将申请表发送至WHOINN项目组邮箱:innprogramme@who.int。打印已接收的INN申请表，在签名区域亲笔签名，将收据和申请费用支付凭证一并寄给WHOINN项目组。

值得注意的是，为最终完成INN申请流程，申请人需要提交申请人亲笔签名的打印版INN申请表，邮件发送已接收INN申请表电子版，以及INN申请费用支付凭证3份材料，完成整个流程。

3、INN申请的审议

WHOINN申请的审议大致经过5个阶段：预审、咨询会、履行会议决议并告知申请人、发布提议INN(proposalINN，pINN)列表、发布推荐INN(recommendINN，rINN)列表，见图3。

图3WHOINN业务流程模型图

申请人提议的备选名称是否符合INN的命名原则，是否与已有的INN相似，是否存在与其他名称包括公司名称、产品商标和商品名冲突。资料审核完成后，WHO秘书处将对每个INN申请者的确认信息，包括INN申请表、相关说明、参考资料以及拟定的INN建议一并发送给INN专家成员进行网上初审，然后汇总专家意见，确定初步INN，最后提交专家咨询会审核确定。初审过程可能会因为专家意见的分歧需要多次反馈。

WHOINN秘书处及专家成员对于新物质INN申请将重点就分类和词干的正确性、与制药和/或处方实践中其他名称的相似性、语言问题几个方面进行审议:①目前，INN已创建并规划使用了300多种词干，视具体情况显示治疗类别、作用机制或者结构关系。审议时应明确新物质与其他物质之间的关系，避免选择已有的其他国际非专利名称用于显示新物质之间关系的音节(INN词干)；确定采用现有的词干之一显示该新物质与一种现有类别相关，或者为新物质创建一个单独的新词干。对上述情况作出判断，需要申请者提供充分的数据和相关材料。②证实新名称与已有药品INN名称以及与已确定的商标名不存在冲突，如发现冲突时需要评估冲突的严重程度，以便最终作出是否需要修改提议名称的决定。③评价提议的名称不存在不良医学内涵或者与该名称相关的其他特定语言问题(INN以世界卫生组织所有6种正式语言，包括阿拉伯文、中文、法文、英文、俄文和西班牙文)，避免可能向患者传递解剖、生理、病理或治疗暗示的名称。

WHOINN专家咨询会通常于每年4和10月份召开。每次专家咨询会结束之后，将在WHO的网站(http://www.who.int/medicines/services/inn/meetings/en/)公布下一次INN专家咨询会的日期以及提交新INN申请的截止日期。WHOINN项目组秘书处将专家选定的INN通知申请人并获得申请人确认之后，将以pINN的形式公布在WHODrugInformation杂志上征集公众意见，公示时间4个月。公示期间收到反馈意见(替代提案)时，如INN专家小组、原始申请者以及提交替代提案者公认其替代建议的理由不充分，则原名称应予保留(这种情况下需要保证原始申请者与提议替代的建议性国际非专利名称无可表明的持续利害关系)，之后由WHO秘书处告知提议替代者和原始申请者以及已知与提议的替代有关的任何其他人员，保留原建议性INN的决定并说明相关理由。反之，如INN专家小组、提出替代提案者以及原始申请者均认为有必要替代以前的建议性INN，则WHO秘书处将替代提案提交新一轮INN专家小组进行进一步审议，重新确定INN。

公示期间未收到反对意见的INN作为最终选定的INN，由WHO秘书处通知申请人后，以rINN的形式公布在《WHODrugInformation》杂志上。

4、讨论

WHOINN是全球公认的药品通用名，对于全新结构药物或国际上已上市药物的改构体而言，拥有INN通用名是药物获得全球范围认知最重要而便捷的途径，INN通用名也被广泛用于学术交流和专业出版物使用，同时也是医药卫生专业人员之间以及与患者进行沟通的手段。因此知晓和理解WHOINN体系及相关申请程序、命名原则，对于药品研发和生产企业具有非常重要的现实意义，同时也是规范我国药品管理、保障临床安全用药的重要保证。

随着生物制药技术快速进步和发展，越来越多具有自主知识产权的创新生物药即将面世。推动我国自主研发的新药走出国门、走向世界、打造世界品牌，这不仅是企业的诉求，也是国家医药产业技术实力的体现，更为国家政策所支持。进一步加大对WHOINN的宣教和普及，将有助于增强药品生产企业或者发明人对WHOINN的认识，加快推进我国创新药的国际化。关于我国自主知识产权的生物药I类新药申请并获得WHOINN迈向国际的典型案例为“康柏西普(一种抗血管内皮生长因子的Fc融合蛋白)”，该产品已申请获得INN“Conbercept”，其境外注册已于2016年获得FDA批准，直接在美国开展Ⅲ期临床试验。另一方面，由于生物制品属于大分子，结构相比于化学药品更加复杂，命名难度也更大。迄今，虽然WHO已经建立比较系统的生物制品命名体系，并且，为与WHOINN命名原则相衔接和统一，我国已研究建立《生物制品通用名称命名原则》，并将该原则载入《中华人民共和国药典》2015年版第一增补本，但是随着新物质的出现，命名原则依旧需要不断完善(志谢:感谢国家药典委员会张伟秘书长对本文的指导)。

参考文献

整理|注册圈

作者|徐莉；郭中平

来源|《新药述评与论坛》

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