ALP:新药之光！完胜百亿重磅产品，创新药一哥全球化再升级_Ethereum Alpes

来源：瞪羚社

作者：Kris.

　　在关键适应症上全面PK掉一款全球前十的畅销药是一种怎样的体验？

　　百济神州则向市场展示了：“完胜伊布替尼”，不是一句空话。

　　10月12日晚间，百济神州公布全球3期ALPINE试验的最新进展：研究显示，在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成人患者中，经独立评审委员会和研究者评估，百悦泽对比伊布替尼，达到无进展生存期的优效性结果。泽布替尼总体耐受性良好，本次分析显示的安全性结果与既往报告中一致。

　　由此，泽布替尼成为全球首个且唯一在CLL/SLL中，“头对头”对比伊布替尼，在PFS方面达到优效性的BTK抑制剂。

　　这是继今年4月公布ALPINE研究取得总缓解率的优效性之后，对关键次要终点PFS优效性的确认。虽然目前PFS的具体数据尚未公布，但这已基本宣告了头对头ALPINE研究将圆满成功。

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　　头对头“双优效”，奠定泽布替尼Bestinclass地位

　　这一结果，无疑奠定了泽布替尼在BTK抑制剂领域Bestinclass的地位。

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　　目前，全球共有5款BTK抑制剂获批上市，分别为强生/艾伯维的伊布替尼、阿斯利康的阿卡替尼、百济神州的泽布替尼、吉利德的tirabrutinib和诺诚健华的奥布替尼，其中伊布替尼2021年销售额占据了全球BTK抑制剂领域接近75％的市场份额。

　　伊布替尼之所以能称霸市场，得益于其作为全球首款获批BTK抑制剂的先发优势，在独占市场的同时，很长一段时间保持绝对优势的市场份额。

　　作为已经上市近9年的一代BTK抑制剂，伊布替尼难免存在一定的不足。在一项真实世界的回顾性分析中，不少CLL患者存在关节痛、房颤、感染、感染性肺炎、出血和腹泻五大类的不良反应发生，导致部分患者无法真正从伊布替尼当中获益，而随着治疗时间的延长，心血管性的发生也在增加。

　　患者急需一个疗效更好、安全性更高的新一代BTK抑制剂。为了证明自家的泽布替尼优效于伊布替尼，百济神州选择了最硬核的一条道路：和伊布替尼正面“单挑”。

Coin Metrics联合创始人：狗狗币主要是投机工具 马斯克的宣传令人不安:2月10日消息，Coin Metrics联合创始人Nic Carter表示，特斯拉创始人埃隆·马斯克对狗狗币的宣传令人不安，因为狗狗币主要被用作“投机工具”。从长远来看，很多散户会因为使用狗狗币而蒙受损失，因为狗狗币所包含的有趣的技术真的很少。（CNBC）[2021/2/10 19:28:37]

　　目前，泽布替尼是全球唯一一款在针对两项血液恶性肿瘤的治疗中，开展头对头临床试验以评估疗效和安全性的BTK抑制剂，足以证明百济神州的信心和决心。

　　今年4月，百济神州宣布，经独立评审委员会评估，泽布替尼对比伊布替尼显示了更具优势的ORR，结果分别为80.4％和72.9％。其中，ORR的定义为完全缓解和部分缓解数据的总和；在安全性方面，接受泽布替尼治疗的患者具有更低的心房颤动或扑动事件风险。另外，泽布替尼组有13.0％患者因不良事件终止治疗，而伊布替尼治疗组则有17.6％患者因不良事件终止治疗。

　　对于癌症新药而言，全球业界考量其疗效的指标包括OS、PFS、ORR，其中对于慢性淋巴细胞白血病患者而言，通常比较重要的指标主要是PFS和ORR。

金色相对论 | 江恩：马斯克的支持将对狗狗币产生深远的影响:在本次金色相对论调查署上，针对埃隆·马斯克对狗狗币的支持，中国狗狗币协会会长江恩表示：对于埃隆·马斯克对狗狗币的支持，只是狗狗币上涨过程中的一个爆发点，马斯克的影响力非常大，有他站出来，对狗狗币的推动将是深远的，很多世界性媒体也将跟踪报道。传统媒体也是喜欢追寻热点新闻。全球的媒体是慢一拍于网络。传统媒体的力度和深度，将对狗狗币产生深远的影响。从历史的眼光看狗狗币，在2019年和2020年，肯定是会有行情的，最近狗狗币也肯定会“因势制宜”的做一些媒体的推动，市场的推广等动作。狗狗币社区是完全去中心化的，很多推广都是自然而然的。[2019/4/8]

　　由于慢淋患者的疾病进展相对缓慢、治疗时间长，所以关注PFS指标对于评估患者长期的疗效和生存质量密切相关；而ORR的评估相对短期，主要考察在一定时间内，药物对肿瘤的影响和缓解情况。

　　向伊布替尼发起头对头挑战的，不止泽布替尼一个，阿斯利康的阿卡替尼同样在2021年1月公布了治疗CLL头对头ELEVATE-RR研究的结果：阿卡替尼在主要终点PFS方面仅是非劣于伊布替尼，另一关键次要终点显示阿卡替尼与伊布替尼相比，致使患者房颤不良反应发生率更低。

声音 | Ran NeuNer：亚马逊作为下一个推出加密货币的企业是最符合逻辑的:CNBC主持人Ran NeuNer发布推文称，亚马逊作为下一个推出加密货币的企业是最符合逻辑的。虽然Facebook拥有更多用户，但亚马逊拥有更多交易。NeuNer认为，其货币会出现一种根据在生态系统中的支出升值的网络效应。[2019/6/21]

　　而泽布替尼治疗CLL的头对头临床ALPINE研究，则是先后在主要终点ORR、关键次要终点PFS都实现了优效性，两大核心数据的结合，足以让大量业界人士信服。

　　非劣和优效，一个是“我不比你差”，一个是“我比你强”，两者高下立判。

　　更重要的是，泽布替尼的成功有可能意味着市场将诞生一个新的“BTK药王”，更多淋巴瘤患者将因此而获益。

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　　大适应症冲关在即，临床结果有望助力海外销售放量

　　毕竟是最高规格的药物PK，头对头固然要花费巨大的人力、物力、财力，但从前人经验来看，成功之后的回报往往也是可观的。

　　以强生的银屑病重磅药古塞奇尤单抗为例，2019年古塞奇尤单抗在头对头司库奇尤单抗的III期试验中全面优胜，使其名声大噪。自此之后，古塞奇尤单抗市场销售再次加速，销售额从2018年的5.44亿美元迅速攀升至2020年的13.47亿美元，2021年销售额达到21.27亿美元，年复合增速超57％。

加密资产书籍在亚马逊投资组合管理类热销榜中排名第一:据美国亚马逊显示，在亚马逊投资组合管理分类的畅销榜上，排名前三的均为Chris Burniske所著的《加密资产：针对比特币和其他的创新投资者指南》的不同版本。同时，这本书也是投资组合管理分类中“最想要的书”第一名。[2018/3/18]

　　凭借海外市场的迅速拓展、差异化的产品优势和治疗潜力，泽布替尼近两年在海外产品销售有着显著加速的趋势。

　　2021年，泽布替尼在美国的销售收入获得大幅增长，收入达到7.46亿元，同比大增492.1％。

　　2022年上半年，泽布替尼实现全球销售额15.14亿元人民币，同比增长262.9％；其中在美国市场销售达到10.15亿人民币，同比增长504.5％，高于去年全年美国收入。

　　创新药放量不仅在于市场的认可，同时另一重因素在于适应症覆盖人群的扩大。

　　目前，泽布替尼在美国获批三项适应症，包括套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、复发/难治性边缘区淋巴瘤，但实际上，这三项适应症在美国新发淋巴瘤患者中占比并不算太大，而美国血液瘤最大的细分适应症实际上是慢性淋巴细胞白血病。

　　

　　此前，FDA已经受理了泽布替尼用于治疗成人CLL/SLL的新适应症上市申请，根据PDUFA，做出决定的目标时间是2023年1月20日。

　　CLL是全球BTK竞争格局中最关键的适应症领域，如果未来泽布替尼的CLL/SLL适应症在美国顺利获批，其国际步伐将有望进一步加速。

　　

　　回望竞争对手阿卡替尼，亦是在CLL/SLL适应症获批后迅速放量，从2019年的1.64亿美元销售额提升至2021年的12.38亿美元。

　　对于上半年销售额不到2.5亿美元的泽布替尼来说，海外市场的放量才刚刚开始，毕竟伊布替尼在全球曾录得100亿美元的销售。

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　　百济破内卷的法宝：全球临床能力、头对头、出海那些事

　　能够在海外闯出点名堂的泽布替尼，离不开一个强大而富有全球视野的创造者——百济神州。

　　在泽布替尼之前，由于难度大、投入大、风险较高，国内少有企业直接发起全球性、头对头的优效性研究。

　　为什么没有？归结于胆识与眼界、资源、能力的多重障碍：1）早年国内大部分创新药企管线立项时以me-too为定位，对自身管线PK掉进口药物没有充分信心，同时对出海抱有太多未知的疑虑；2）三期临床本身花费占到药物管线研发成本的大头，如果开展头对头，不仅耗时长，可能让新药上市进程被延迟，且花费投入负担极大；3）全球性头对头临床往往旨在进军全球市场，需要强大的国际临床团队，从而在做好临床设计同时推动世界各地临床研究的进行。

　　头对头三期叠加全球多中心临床，对于当时充满太多未知的情况下，走出这一步不仅自身实力过硬，还需具备前瞻性的战略眼光。

　　仅仅泽布替尼ALPINE一项头对头试验，就先后在全球入组共652例患者，覆盖欧洲、美国、中国、新西兰和澳大利亚等多个国家和地区。

　　但这也只是泽布替尼在全球开展的25项临床试验之一，目前泽布替尼拥有广泛的临床项目，包括10项注册性或注册可用临床试验，入组了超过4500名受试者，其中超过3600例来自于中国以外。

　　看似轻描淡写的简单数字，却透视了百济神州背后的艰辛与优秀。

　　泽布替尼从2012年项目立项到当前海外市场开始放量，已经历了足足10年的时间。

　　并且，临床进展能够如此迅捷，离不开百济神州团队的实力与努力。百济神州神通过内部团队管理全球多区域临床试验，更快招募入组患者，从而能将临床开发环节的时间和成本降低三分之一。目前百济神州拥有一支超过2500名员工的全球开发和医学事务团队，在全球超过45个国家和地区执行近80项临床试验，入组了超过1.6万名受试者，其中一半入组受试者是在中国以外。

　　近年来，一家又一家的Biotech在FDA铩羽而归，代表着FDA正在提出更高的临床规范与标准，也劝退了部分心怀侥幸做me-too的药企。

　　未来可预见的是，百济神州泽布替尼的ALPINE试验这种“高标准、大规模、全球化”的头对头，或许将成为创新药企破除内卷竞争、检验研发实力的“金标准”。

　　结语：泽布替尼是百济神州完成从源头创新、商业化、再到生产全产业链布局的一个典型案例，随着这一能力持续被验证，公司正在加速成长为真正意义的全球性生物科技企业。

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